明朝年间，皇帝病重，然而立储之事悬而未决，满朝文武人心惶惶，从庙堂到江湖风波骤起。老皇帝病重，齐王朱见溢奉旨从济南赶往京师，一路上刺杀不断，磨难重重，跟随保护的卫士死伤无数，留下了的都是一些功夫不错的心腹。齐王召集手下商谈，让孙鑫(罗晋 饰)带着养女苏溢清(迪丽热巴 饰)晚上先撤离，外面的杀手要的是他，可是孙鑫和苏溢清等人坚持不离开。

　　客栈神秘的老先生给齐王他们指点迷津，建议他们可以用鞭炮吸引外面杀手的注意力，趁着迷雾可以突出重围。齐王觉得这个出建议的老先生非常可疑，苏溢清和孙鑫私底下调查，从客栈老板娘嘴里得知此人之前来之前是年轻人，是故意装扮成老人模样的。在苏溢清和孙鑫刀剑的逼问之下，被发现的申力行(林峰 饰)只得以真面目示人，原来申力行一路上都在跟着齐王等人，也是他暗地里给他们通风报信的。

　　齐王私下里和申力行谈话，开口就询问对方帮自己要多少钱？申力行只是表示不需要理由，进了通州就分道扬镳，他分文不取。危急关头，齐王只能暂时相信申力行，把突围的指挥权交给了他。为了大局着想，孙鑫请缨带着其他侍卫冲锋，以此来拖住敌人，掩护齐王撤离，兄弟们一个个都被杀手杀了，只剩下孙鑫一个人硬撑着，最后寡不敌众之下，身中数刀倒在了血泊里。

　　申力行带着齐王等人顺利的到达了通州，按照约定申力行和齐王一行人分道扬镳。其实追杀齐王的杀手是内阁大臣刘吉(沈保平 饰)秘派的，他是皇子的老师，皇后的心腹，为了除掉和皇子有竞争势力的齐王才铤而走险。皇帝病重，太医也束手无策，找不到病因，情况一天不如一天。东厂头目赵无极(何中华 饰)是皇帝的幸福太监，这天皇帝找来赵无极表达了有意想传位给齐王的想法，赵无极心惊胆战了提了靖难之变，其实就是想提醒皇帝谨记当年燕王和建文帝的内部争斗。

　　刘吉的刺杀一直在继续，杀手是一批一批的，申力行带着苏溢清引开杀手从其他路逃离，齐王化妆之后成功逃离。申力行和苏溢清被杀手抓住，申力行一眼就看出这批杀手都是乔装改扮的锦衣卫，领头的是一个百户。申力行跑去救即将掉入悬崖的江溢清，结果却中了暗箭，两人一同跌入悬崖。就在齐王即将被杀手杀死之际，赵无极带着锦衣卫赶来相救，那些杀手看情势不对撤离。

　　齐王终于和皇帝见面了，赵无极禀报了杀手刺杀齐王之事，皇帝震怒。